Door Pesach Benson • 7 september 2026

Jeruzalem, 7 september 2026 (TPS-IL) — Israëlische en Duitse wetenschappers hebben een voorheen onbekend mechanisme geïdentificeerd waardoor het verlies van een belangrijk eiwit dat kanker bestrijdt, het DNA van een cel kan beschadigen, wat mogelijk nieuw licht werpt op hoe tumoren zich ontwikkelen.

Het eiwit, bekend als p53, is een van de belangrijkste afweermechanismen van het lichaam tegen kanker. Geproduceerd door het TP53-gen, fungeert het als een kwaliteitscontrolesysteem dat ernstige problemen binnen cellen detecteert en voorkomt dat beschadigde cellen zich vermenigvuldigen.

De studie toonde aan dat p53 ook een andere rol speelt: het helpt ervoor te zorgen dat cellen niet overmatig veel bouwstenen verbruiken die nodig zijn om hun DNA te kopiëren. Wanneer p53 verloren gaat of defect is, produceren cellen ongewoon grote hoeveelheden RNA, waardoor meer van deze gedeelde bouwstenen worden opgebruikt en er minder beschikbaar blijven voor DNA-replicatie.

Dit tekort kan DNA-schade en chromosomale instabiliteit veroorzaken, wat mogelijk bijdraagt aan de ontwikkeling van tumoren.

De studie werd geleid door promovendus Wisam Zaatra en prof. Batsheva Kerem van de Hebreeuwse Universiteit van Jeruzalem, in samenwerking met promovendus George Philippos en prof. Aurélie Ernst van het Duitse Centrum voor Kankeronderzoek en de Universiteit van Heidelberg.

RNA en DNA zijn beide opgebouwd uit basiseenheden die nucleotiden worden genoemd. De onderzoekers ontdekten dat wanneer p53 verloren gaat of defect is, de daaruit voortvloeiende toename van RNA-productie meer nucleotiden verbruikt, waardoor er minder beschikbaar blijven voor het kopiëren van DNA.

Het resulterende tekort, bekend als replicatiestress, kan leiden tot DNA-breuken, schade aan de uiteinden van chromosomen en de vorming van micronuclei — kleine structuren die verkeerd geplaatste of beschadigde genetisch materiaal bevatten. In ernstige gevallen kan deze instabiliteit leiden tot chromothripsis, waarbij een chromosoom versplintert en incorrect wordt samengevoegd, een fenomeen dat bij veel kankers wordt waargenomen.

Een Bredere Kankerlink

De onderzoekers bestudeerden cellen van patiënten met het Li-Fraumeni syndroom, een zeldzame erfelijke aandoening die het risico op kanker aanzienlijk verhoogt vanwege een schadelijke verandering in één kopie van het TP53-gen. Ze onderzochten ook andere menselijke celtypen, waaronder borstcellen, en vonden hetzelfde onderliggende mechanisme. Een analyse van duizenden tumoren in 31 soorten kanker toonde aan dat tumoren met beschadigd of ontbrekend p53 de neiging hadden om ongewoon hoge RNA-niveaus te hebben, wat de link tussen p53-verlies, overmatige RNA-productie en problemen met DNA-replicatie versterkt.

In verdere experimenten verminderden het herstellen van de voorraad DNA-bouwstenen van de cellen of het verminderen van hun overmatige RNA-productie de replicatiestress en DNA-schade. De bevindingen suggereren dat de onbalans actief bijdraagt aan de schade in plaats van er simpelweg naast te bestaan.

De onderzoekers zeiden dat de bevindingen uiteindelijk kunnen helpen bij het informeren van nieuwe benaderingen voor de behandeling van kankers waarbij p53 beschadigd of afwezig is, mogelijk door overmatige RNA-productie aan te pakken. Ze benadrukten echter dat de ontdekking nog geen kankerbehandeling vertegenwoordigt en dat er tot nu toe nog geen therapie uit het onderzoek is voortgekomen.

De studie werd gepubliceerd in het peer-reviewed tijdschrift *Molecular Cell*.